各位好，我是小周，今天我们讲泌尿系统疾病用药的最后一讲，勃起功能障碍药。诶，其实说到这个话题羞羞的，但是性又是人生存中非常重要的一部分。当我们走过红灯区，总会看到闪耀着“性保健”的灯牌鳞次栉比的亮着，其中包括印度神油，虎鞭狗鞭鹿骨等等。这些药物真的有效么？反正我没试过。
在西药中，真正被批准治疗男性勃起障碍（ED）的药物就两类，一类是5型磷酸二酯酶抑制剂（PED5），代表药物是我们俗称“伟哥”的枸橼酸西地那非，另一类就是雄激素。本节内容重点掌握药物分类及代表药物。
PS:后面我确认了一下，枸橼酸西地那非是辉瑞公司生产的，商品名万艾可，由于伟哥被中国公司抢先注册，所以目前伟哥并不属于辉瑞（为此辉瑞还打了一场官司，可惜失败了），而是甲磺酸酚妥拉明的商品名，不过两种药品都是治疗性功能障碍。厉害了。来看题吧：
1、与西地那非合用，可导致严重低血压的药品是
A.硝酸甘油
B.甲睾酮
C.非那雄胺
D.丙酸睾酮
E.克拉霉素
2、西地那非引起的不良反应是
A.嗜睡乏力
B.低血糖
C.视觉异常
D.出血
E.骨质疏松
3、可抑制CYP3A4，影响西地那非代谢的药品是
A.硝酸甘油
B.甲睾酮
C.非那雄胺
D.丙酸睾酮
E.克拉霉素
4、血浆半衰期较短的治疗阴茎勃起功能障碍的5型磷酸二磷脂抑制剂的是
A.他达拉非
B.甲睾酮
C.西地那非
D.丙酸睾酮
E.非那雄胺
5、临床上用于治男性缺乏雄激素病的甾体激素
A.黄体酮
B.甲睾酮
C.雌二醇
D.苯丙酸诺龙
E.醋酸甲地孕酮
答案与解析
1、A
西地那非属5型磷酸二酯酶抑制剂，该类药品的药物相互作用包括：1.使用硝酸酯类药同时使用PDE抑制剂的患者可发生严重的低血压，这主要与两方面的原因有关：（1)硝酸酯（A对）类药本身就可降低血压。（2)硝酸酯类药是NO自由基的供体，可以激活鸟苷酸环化酶，使GPT环化产生cGMP，升高组织中cGMP的浓度，后者通过降低血管平滑肌中的Ca2+，导致血管舒张。因此，无论何种给药途径、方案以及间隔时间使用硝酸酯类药的患者禁用该类药。
2、C
西地那非不良发应常见头痛、面部潮红、消化不良、鼻塞和眩晕，还可致2%～3%患者出现光感增强，视物模糊、复视或视觉蓝绿模糊此与该药抑制光感受器上的视杆细胞和视锥细胞中的PDE6有关（C对）。
3、E
西咪替丁、红霉素、克拉霉素（E对）、酮康唑、伊曲康唑、HIV蛋白酶抑制剂（利托那韦、沙奎那韦）和葡萄柚汁可以抑制肝药酶CYP3A4,因此可影响该类药的肝脏代谢。使用这些药物应减量。
4、C
西地那非为5型磷酸二磷脂抑制剂，口服给药后可迅速吸收，30～60min后达到血浆峰浓度，但是生物利用度较低约为15%，其蛋白结合率很高，作用时间较短（C对）。他达拉非也属于5型磷酸二磷脂抑制剂，口服给药后也可迅速吸收，30～60min后达到血浆峰浓度，但其作用持续时间长（A错）。
5、B
雄激素缺乏可致性欲降低或丧失，也可使阴茎夜间勃起的频率、幅度和持续时间减少。各种原因所致的原发性或继发性性腺功能减退症患者往往合并ED，对此类患者给予雄激素替代治疗可增强性欲，改善勃起功能。睾酮替代治疗是通过补充外源性睾酮，使人体内的睾酮水平恢复到正常水平（～ng/dl；10.4～38.2nmol/L）的治疗方法。睾酮为天然雄激素，在体内易被代谢，药用雄激素是在睾酮结构基础上对其进行修饰。甲睾酮为睾酮结构修饰产物，在睾酮的17α位引入甲基，增大17位的代谢位阻，得到可口服的甲睾酮（B对）。
知识点：
第三节治疗男性勃起功能障碍药物
勃起功能障碍（ED）的治疗分为一线、二线、三线治疗。
一线ED治疗中的口服药物主要是选择性5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂（西地那非）以及育亨宾、阿扑吗啡等。
采用阴茎海绵体内药物注射或经尿道给药等二线治疗方法。
ED的三线治疗为手术治疗。
第一亚类5型磷酸二酯酶抑制剂
本类药为cGMP特异性PDE5的选择性抑制剂，是治疗ED的口服药。西地那非和伐地那非的代谢物80%从粪便排泄，经尿液排泄的部分很少。
一、药理作用与临床评价
（一）作用特点
1.西地那非、伐地那非和他达那非这三个药物口服给药后都可以迅速吸收，30～60min后达到血浆峰浓度。
2.它们的蛋白结合率都很高。在作用持续时间上，他达拉非最长，超过24h。
（二）典型不良反应
常见头痛、面部潮红、消化不良、鼻塞和眩晕，这是因为抑制生殖器以外的PDE5的同工酶，导致血管扩张或平滑肌松弛所致。西地那非和伐地那非可致2%～3%患者出现光感增强。
（三）禁忌证
正在使用硝酸甘油、硝普钠或其他有机硝酸酯类药患者；勃起功能正常者。
（四）药物相互作用
1.使用硝酸酯类药同时使用PDE抑制剂的患者可发生严重的低血压，这主要与两方面的原因有关：（1）硝酸酯类药本身就可降低血压。（2）硝酸酯类药是NO自由基的供体，可以激活鸟苷酸环化酶，使GPT环化产生cGMP，升高组织中cGMP的浓度，后者通过降低血管平滑肌中的Ca2+，导致血管舒张。因此，无论何种给药途径、方案以及间隔时间使用硝酸酯类药的患者禁用该类药。
2.西咪替丁、红霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、HIV蛋白酶抑制剂（利托那韦、沙奎那韦）和葡萄柚汁可以抑制肝药酶CYP3A4，因此可影响该类药的肝脏代谢。使用这些药物应减量。
3.与α1受体阻断剂（如多沙唑嗪）合用，可能会引起某些患者的低血压症状。PDE抑制剂与仅，受体阻断剂合用时应慎重，可能会引起低血压。他达拉非不推荐与多沙唑嗪合用。当多沙唑嗪的剂量超过25mg时，服药4h之内不得使用PDE抑制剂。
4.葡萄柚汁可使西地那非、伐地那非在胃肠道的滞留时间延长，生物利用度增加。同时也改变这两药的体内代谢过程，药物的扩血管作用增加，应尽量避免与上述两药同服。
二、用药监护